本研究揭示了綠原酸通過ACAT1-TPK1-PDH途徑誘導(dǎo)神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞分化的機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，綠原酸在體內(nèi)外均能誘導(dǎo)神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系（如Be(2)-M17和SH-SY5Y）的分化。其機(jī)制涉及抑制線粒體乙酰輔酶A乙酰轉(zhuǎn)移酶（ACAT1）的活性。ACAT1的敲低或抑制可上調(diào)硫胺素焦磷酸激酶1（TPK1）的表達(dá)，進(jìn)而激活硫胺素代謝途徑，增強(qiáng)丙酮酸脫氫酶（PDH）的活性。

本文是一項(xiàng)關(guān)于注射用綠原酸治療復(fù)發(fā)性高級別膠質(zhì)瘤的I期臨床研究，旨在評估其安全性、耐受性、藥代動力學(xué)特征及初步抗腫瘤活性。研究方法本研究為非隨機(jī)、開放標(biāo)簽、劑量遞增的I期臨床試驗(yàn)，共納入26例復(fù)發(fā)性高級別膠質(zhì)瘤患者，接受不同劑量（2-5.5mg/kg）的綠原酸肌肉注射，并進(jìn)行長達(dá)5年的隨訪。研究結(jié)果顯示綠原酸耐受性良好，最大耐受劑量為5.5mg/kg。

這篇論文研究了綠原酸（Chlorogenic Acid）作為一種雙光子熒光探針，在缺氧條件下調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞糖酵解的特性。綠原酸作為一種基于咖啡酸的雙光子熒光探針，可以實(shí)時(shí)、靈敏地檢測活細(xì)胞和組織中的線粒體O?•-水平。綠原酸通過降低細(xì)胞內(nèi)ROS水平，調(diào)節(jié)代謝，抑制腫瘤細(xì)胞在缺氧條件下的增殖。這些發(fā)現(xiàn)為癌癥能量代謝中的線粒體O?•-作用提供了新的見解，并有助于開發(fā)新的抗癌策略。

本研究通過評估綠原酸對小鼠皮膚損傷、關(guān)節(jié)炎及相關(guān)炎癥指標(biāo)的影響，發(fā)現(xiàn)綠原酸能夠顯著緩解系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）相關(guān)癥狀，特別是在MRL/lpr小鼠模型中。綠原酸能夠減輕MRL/lpr小鼠的皮膚損傷和關(guān)節(jié)炎癥狀，降低血清中的抗dsDNA抗體水平，并顯著減少IL-17水平。綠原酸可能通過調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境發(fā)揮其保護(hù)作用，具有作為SLE治療藥物的潛力。

本研究表明，綠原酸能夠顯著預(yù)防UVA誘導(dǎo)的皮膚光老化，其機(jī)制主要通過調(diào)節(jié)膠原蛋白代謝和抑制細(xì)胞凋亡有關(guān)。具體機(jī)制包括：綠原酸通過上調(diào)Ⅰ型膠原蛋白mRNA和蛋白質(zhì)水平，增加了人真皮成纖維細(xì)胞中的I型膠原蛋白生物合成和分泌；綠原酸可通過激活TGF-β/Smad信號通路，促進(jìn)膠原蛋白的合成，并抑制了膠原蛋白降解酶的表達(dá)；綠原酸顯著減少UVA輻射誘導(dǎo)的ROS積累和DNA損傷，促進(jìn)了細(xì)胞修復(fù)，減少了細(xì)胞凋亡

本研究開發(fā)了口服自微乳化藥物遞送系統(tǒng)（SMEDDS），用于靶向遞送綠原酸至腸系膜淋巴結(jié)（MLNs），以增強(qiáng)其抗腫瘤免疫效果。研究人員開發(fā)了包載綠原酸的SMEDDS（CHA-SME），用于將綠原酸靶向遞送至MLNs。通過體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，研究了CHA-SME的腸道淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)特性、對免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用以及整體抗腫瘤免疫效果。