全球人口老齡化加劇使衰老相關(guān)疾病負(fù)擔(dān)激增，推動(dòng)醫(yī)學(xué)研究范式從“疾病治療”向“衰老干預(yù)”轉(zhuǎn)變。老年科學(xué)在此背景下興起，其核心假說(shuō)認(rèn)為衰老是癌癥、神經(jīng)退行性疾病等慢性病的共同驅(qū)動(dòng)機(jī)制，通過(guò)解析細(xì)胞衰老、代謝失調(diào)等生物學(xué)通路，可開(kāi)發(fā)延緩機(jī)體功能衰退的干預(yù)策略。世界衛(wèi)生組織在ICD-11中將“內(nèi)在能力下降”定義為獨(dú)立疾病類別，強(qiáng)調(diào)維持生理儲(chǔ)備（如代謝活力、免疫應(yīng)答）對(duì)健康老齡化的意義。

 

 

今天和大家分享的是2025年4月17日發(fā)表在Cell 上的一篇重磅綜述，題為“From geroscience to precision geromedicine: Understanding and managing aging”。2023 年初同一課題組就列出了衰老的 12 個(gè)標(biāo)志：基因組不穩(wěn)定、端粒損耗、表觀遺傳改變、蛋白質(zhì)平衡喪失、自噬失效、營(yíng)養(yǎng)感應(yīng)失調(diào)、線粒體功能障礙、細(xì)胞衰老、干細(xì)胞耗竭、細(xì)胞間通訊改變、慢性炎癥和生態(tài)失調(diào)，該綜述新增加了“細(xì)胞外基質(zhì)變化”和“社會(huì)心理隔離”兩大特征。此外，研究討論老年科學(xué)的最新發(fā)展，這些發(fā)展推動(dòng)了適用于老年醫(yī)學(xué)的診斷和治療的新概念、方法和機(jī)會(huì)，以優(yōu)化健康并在整個(gè)生命周期中預(yù)防或治療與年齡相關(guān)的疾病。

 

一、研究背景

 

過(guò)去十年間，老齡化研究領(lǐng)域經(jīng)歷了顯著變革，催生了以探究衰老生物學(xué)機(jī)制為核心的老年科學(xué)（Geroscience）。該領(lǐng)域核心理論認(rèn)為，衰老是糖尿病、心血管疾病、癌癥等年齡相關(guān)疾病的共同風(fēng)險(xiǎn)因素。通過(guò)動(dòng)物模型研究和跨年齡人群生物標(biāo)志物分析，科學(xué)家致力于揭示衰老的分子通路，開(kāi)發(fā)延長(zhǎng)健康壽命（即無(wú)病生存期）的干預(yù)策略，并探索通過(guò)調(diào)控衰老進(jìn)程來(lái)預(yù)防或治療疾病的潛在療法。社會(huì)對(duì)延緩衰老的關(guān)注度提升、專項(xiàng)研究中心設(shè)立、公私資金投入增加以及抗衰老生物技術(shù)企業(yè)涌現(xiàn)，共同推動(dòng)了該領(lǐng)域的快速發(fā)展。

 

與老年科學(xué)并行興起的是老年醫(yī)學(xué)（Geromedicine），這一新興醫(yī)學(xué)分支聚焦于通過(guò)干預(yù)衰老過(guò)程來(lái)優(yōu)化健康管理。盡管目前全球主要監(jiān)管機(jī)構(gòu)尚未將衰老本身列為疾病，限制了針對(duì)衰老機(jī)制的直接臨床研究，但世界衛(wèi)生組織在《國(guó)際疾病分類第十一版》（ICD-11）中創(chuàng)新性地將“與衰老相關(guān)的內(nèi)在能力下降”納入疾病范疇。內(nèi)在能力被定義為個(gè)體生理與心理功能的綜合體現(xiàn)，其生理基礎(chǔ)——活力能力則涉及能量代謝、神經(jīng)肌肉功能及免疫應(yīng)激反應(yīng)等系統(tǒng)的協(xié)同作用。這為老年醫(yī)學(xué)確立了核心目標(biāo)：通過(guò)維持或恢復(fù)內(nèi)在能力來(lái)實(shí)現(xiàn)健康老齡化。

 

二、核心觀點(diǎn)

 

1. 衰老的標(biāo)志

 

2013年，隨著《衰老的標(biāo)志》第一版的出版，老年科學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)重要概念化出現(xiàn)了。隨后在2014年列舉了"老齡化支柱"。在這項(xiàng)初步工作及其更新中，只有當(dāng)生物現(xiàn)象滿足三個(gè)嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，它才被認(rèn)為是衰老標(biāo)志，即（1）衰老與其隨時(shí)間表現(xiàn)的關(guān)聯(lián)，（2）由于其實(shí)驗(yàn)性加劇而加速衰老過(guò)程，以及（3）由于實(shí)驗(yàn)衰減導(dǎo)致生物衰老的減速?；谶@些標(biāo)準(zhǔn)，作者在2023年初列出了衰老的12個(gè)標(biāo)志：基因組不穩(wěn)定、端粒損耗、表觀遺傳改變、蛋白質(zhì)平衡喪失、自噬失效、營(yíng)養(yǎng)感應(yīng)失調(diào)、線粒體功能障礙、細(xì)胞衰老、干細(xì)胞耗竭、細(xì)胞間通訊改變、慢性炎癥和生態(tài)失調(diào)。這12個(gè)衰老標(biāo)志被細(xì)分為驅(qū)動(dòng)衰老過(guò)程的"主要"標(biāo)志、構(gòu)成對(duì)主要改變的反應(yīng)的"拮抗劑"標(biāo)志和解釋衰老表型的"綜合"標(biāo)志（圖1）。

 

圖 1 衰老的 14 個(gè)標(biāo)志及其在衰老過(guò)程中在主要、拮抗劑和綜合水平的作用的示意圖概述

 

然而，該框架存在顯著局限性。首先，各標(biāo)志間存在高度分子互作，單一干預(yù)常產(chǎn)生多通路效應(yīng)。例如自噬激活不僅改善線粒體功能，還能緩解基因組不穩(wěn)定和炎癥；清除衰老細(xì)胞可同時(shí)抑制炎癥因子釋放并增強(qiáng)細(xì)胞通訊。其次，標(biāo)志的量化面臨技術(shù)挑戰(zhàn)：端粒長(zhǎng)度個(gè)體差異大且與功能衰退相關(guān)性弱，細(xì)胞衰老表型異質(zhì)性需組學(xué)技術(shù)解析，炎癥和菌群失調(diào)需多參數(shù)整合評(píng)估。此外，現(xiàn)有標(biāo)志體系未能涵蓋新發(fā)現(xiàn)的關(guān)鍵機(jī)制。近期研究提出將“細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）改變”列為第13個(gè)綜合標(biāo)志，證據(jù)顯示ECM粘彈性下降與整體衰老相關(guān)，移植長(zhǎng)壽物種的透明質(zhì)酸合成酶可改善多組織功能并延長(zhǎng)模式生物壽命。ECM變化通過(guò)影響線粒體穩(wěn)態(tài)、干細(xì)胞活性及纖維化進(jìn)程參與衰老調(diào)控。

 

另一被忽視的維度是“社會(huì)心理隔離”，其符合衰老標(biāo)志的三大判定標(biāo)準(zhǔn)。老年個(gè)體的社會(huì)參與度下降與神經(jīng)內(nèi)分泌應(yīng)激激活、慢性疾病風(fēng)險(xiǎn)升高及死亡率增加顯著相關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)社會(huì)互動(dòng)可延長(zhǎng)健康壽命，人類研究顯示社會(huì)支持不足是健康惡化的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。心理干預(yù)措施已被證明能改善老年人生存質(zhì)量。

 

當(dāng)前標(biāo)志體系在醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化中面臨三大限制：標(biāo)志間的網(wǎng)絡(luò)化關(guān)聯(lián)導(dǎo)致靶點(diǎn)特異性不足，量化方法標(biāo)準(zhǔn)化缺失，以及知識(shí)更新滯后。研究者提出轉(zhuǎn)向以基因?yàn)橹行牡乃ダ辖馕隹蚣?，通過(guò)整合多組學(xué)數(shù)據(jù)構(gòu)建動(dòng)態(tài)網(wǎng)絡(luò)模型，可能更適用于個(gè)體化醫(yī)療和精準(zhǔn)干預(yù)策略的開(kāi)發(fā)。這種范式轉(zhuǎn)變將有助于突破現(xiàn)有標(biāo)志體系的靜態(tài)分類局限，推動(dòng)衰老醫(yī)學(xué)從機(jī)制研究向臨床轉(zhuǎn)化的跨越。

 

2. 衰老基因和衰老抑制基因

 

與癌癥由致癌基因激活和抑癌基因失活引發(fā)類似，生物衰老可視為一個(gè)不僅受環(huán)境調(diào)節(jié)，更由促衰老基因激活和抗衰老基因失活加速的過(guò)程。這種以基因?yàn)楹诵牡囊暯蔷哂腥髢?yōu)勢(shì)：（1）不依賴特定通路；（2）基于可擴(kuò)展的基因組學(xué)、表觀組學(xué)及后基因組學(xué)方法；（3）可通過(guò)客觀的基因型-表型關(guān)聯(lián)和精確閾值進(jìn)行定義。借鑒"精準(zhǔn)腫瘤學(xué)"根據(jù)癌癥基因組特征制定個(gè)性化治療的先例，未來(lái)可能發(fā)展的"精準(zhǔn)老年醫(yī)學(xué)"將基于個(gè)體分子特征實(shí)施治療。

 

促衰老基因和抗衰老基因并非專為衰老演化而生，其分子功能的副產(chǎn)物推動(dòng)了衰老進(jìn)程。促衰老基因的過(guò)度激活（如功能獲得性突變、等位基因變異或表達(dá)上調(diào)）會(huì)加速衰老，例如導(dǎo)致早衰蛋白產(chǎn)生的LMNA突變、促進(jìn)脂質(zhì)沉積的APOE ε4變異，以及抑制自噬并促進(jìn)合成代謝的DBI和IGF1基因過(guò)表達(dá)?？顾ダ匣虻墓δ苋笔t加速衰老，如α-Klotho表達(dá)下降。這類基因需滿足兩大標(biāo)準(zhǔn)：觀察性研究中與人類衰老相關(guān)；在模式生物中可調(diào)控衰老進(jìn)程。未來(lái)定義將基于靶向這些基因的臨床試驗(yàn)結(jié)果。

 

基因檢測(cè)技術(shù)為精準(zhǔn)老年醫(yī)學(xué)提供支撐：種系突變可通過(guò)基因組測(cè)序或PCR檢測(cè)；體細(xì)胞突變（如造血系統(tǒng)的克隆性造血）需深度測(cè)序或單細(xì)胞測(cè)序；表觀遺傳變化通過(guò)甲基化時(shí)鐘等組學(xué)方法評(píng)估。當(dāng)前甲基化時(shí)鐘面臨血細(xì)胞亞型比例變化的干擾，整合免疫組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)等多維度數(shù)據(jù)構(gòu)建人工智能支持的整合生物衰老時(shí)鐘成為發(fā)展趨勢(shì)。

 

在轉(zhuǎn)化應(yīng)用層面，部分促衰老基因產(chǎn)物已存在靶向藥物：PCSK9單抗治療家族性高膽固醇血癥，拉米夫定抑制LINE-1轉(zhuǎn)座用于阿爾茨海默病試驗(yàn)，雷美替羅抑制DBI基因轉(zhuǎn)錄?？顾ダ匣虍a(chǎn)物如重組腦鈉肽（奈西立肽）用于急性心衰治療，達(dá)沙替尼+槲皮素的抗衰老組合可提升特發(fā)性肺纖維化患者的α-Klotho水平。禁食方案和GLP-1受體激動(dòng)劑通過(guò)調(diào)控IGF1信號(hào)延緩衰老。

 

實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)老年醫(yī)學(xué)需構(gòu)建多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分系統(tǒng)，整合罕見(jiàn)等位基因突變、表觀突變和基因表達(dá)變異，同時(shí)結(jié)合個(gè)體環(huán)境暴露史和健康軌跡數(shù)據(jù)。盡管人工智能有望處理海量組學(xué)數(shù)據(jù)，但靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)仍需基礎(chǔ)研究的機(jī)制探索和臨床前驗(yàn)證。當(dāng)前技術(shù)挑戰(zhàn)包括提升蛋白質(zhì)檢測(cè)精度、解析剪接變體和翻譯后修飾，以及開(kāi)發(fā)單細(xì)胞水平的表觀遺傳檢測(cè)方法。

 

3. 衰老與年齡相關(guān)疾病的關(guān)系

 

大多數(shù)人類疾病的發(fā)生和進(jìn)展與年齡增長(zhǎng)密切相關(guān)（圖2）。理想情況下，針對(duì)某一疾病的預(yù)防或治療干預(yù)可能對(duì)其他年齡相關(guān)疾病產(chǎn)生積極影響。例如，口服降糖藥二甲雙胍可延緩猴子的全身和大腦衰老。臨床研究表明，二甲雙胍對(duì)非糖尿病人群的心血管事件也有抑制作用，但其具體分子機(jī)制尚不明確。目前正在籌備的TAME III期試驗(yàn)計(jì)劃對(duì)近期發(fā)生心血管事件的患者使用二甲雙胍或安慰劑，以驗(yàn)證其延緩二次事件發(fā)生的可能性。

 

現(xiàn)代降糖藥物如SGLT2抑制劑（通過(guò)抑制腎臟葡萄糖重吸收發(fā)揮作用）對(duì)心力衰竭和癡呆等疾病也有效果。GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP1-RAs）在改善射血分?jǐn)?shù)保留型心力衰竭患者心功能方面與SGLT2抑制劑效果相當(dāng)，并能降低心肌梗死、中風(fēng)和心衰住院等心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，且對(duì)糖尿病和非糖尿病患者效果相似。初步研究提示GLP1-RAs可能延緩阿爾茨海默病和帕金森病進(jìn)展，并降低腎臟、肝臟及呼吸系統(tǒng)疾病風(fēng)險(xiǎn)。他汀類藥物和PCSK9抑制劑等抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物可能通過(guò)增強(qiáng)免疫監(jiān)視發(fā)揮抗癌作用。例如，依洛尤單抗（抗PCSK9抗體）聯(lián)合阿托伐他汀可改善非心源性急性缺血性卒中患者的神經(jīng)功能惡化。

 

圖 2. 與年齡相關(guān)的疾病示例

 

從理論上看，藥物若要對(duì)多種年齡相關(guān)疾病產(chǎn)生廣泛效果，需滿足以下至少一個(gè)條件：（1）靶向多種疾病的根本原因（如衰老本身）；（2）針對(duì)的疾病特異性機(jī)制（如高血糖或血脂異常）涉及多器官系統(tǒng)的前饋惡性循環(huán)（如代謝、心血管和免疫/炎癥系統(tǒng)）。例如，降糖治療可能通過(guò)改善代謝紊亂間接保護(hù)心血管和神經(jīng)系統(tǒng)。

 

年齡相關(guān)疾?。ㄈ绨┌Y、心肌梗死或骨關(guān)節(jié)炎）的發(fā)生可能反映全身性衰老（系統(tǒng)性變化影響整個(gè)機(jī)體）或局部性衰老（特定器官系統(tǒng)的退化）。支持全身性衰老假說(shuō)的證據(jù)包括：衰老生物標(biāo)志物（如甲基化時(shí)鐘、代謝綜合征指標(biāo)、高ACBP/DBI和IGF1水平）與多種疾病相關(guān)；首次疾病的發(fā)生常增加其他疾病風(fēng)險(xiǎn)（如心血管事件患者肺癌風(fēng)險(xiǎn)升高）；遺傳變異（如影響促衰老基因和抗衰老基因的突變）可同時(shí)增加阿爾茨海默病、心血管疾病和癌癥的易感性。

 

然而，目前已知的促衰老基因或抗衰老基因均無(wú)法同時(shí)影響所有年齡相關(guān)疾?。▓D3）。部分基因變異僅與特定疾病相關(guān)（如ARAP1與2型糖尿病、MUC5B與特發(fā)性肺纖維化），提示局部性衰老的存在。結(jié)合環(huán)境、行為和社會(huì)心理因素，這些變異可能塑造個(gè)體特有的“衰老表型”（ageotypes），表現(xiàn)為代謝、免疫、肝臟或腎臟等器官的特異性衰老軌跡。例如，基于AI分析的腦部MRI可將腦衰老分為五種萎縮模式，每種模式與遺傳和環(huán)境特征的關(guān)聯(lián)程度不同。未來(lái)全身MRI可能揭示惡性腫瘤或動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的解剖分布規(guī)律，為疾病發(fā)展軌跡提供新見(jiàn)解。

 

圖3. 一般與疾病特異性基因型-表型相關(guān)性

 

器官和細(xì)胞類型特異性組學(xué)技術(shù)可解析局部衰老軌跡，但人體研究中通常僅能通過(guò)外周血進(jìn)行分析。血漿蛋白質(zhì)組包含來(lái)自全身組織的蛋白，通過(guò)生物信息學(xué)反卷積可評(píng)估11個(gè)主要器官的衰老狀態(tài)。研究發(fā)現(xiàn)，僅1.7%人群存在多器官加速衰老，20%人群表現(xiàn)為單一器官加速衰老且與特定疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)?；诜喂δ?、心臟健康等參數(shù)的臨床器官特異性時(shí)鐘可預(yù)測(cè)健康中年人群的死亡率和疾病發(fā)生率，并揭示多器官衰老網(wǎng)絡(luò)的退化順序。

 

技術(shù)進(jìn)展（如外泌體純化和組學(xué)分析）可能推動(dòng)早期疾病檢測(cè)。盡管理想情況下需使用單一生物標(biāo)志物評(píng)估個(gè)體整體衰老速度，但不同細(xì)胞類型和器官系統(tǒng)的衰老速率差異顯著，且器官特異性衰老過(guò)程可能異質(zhì)性參與疾病發(fā)生。因此，開(kāi)發(fā)復(fù)合型衰老生物標(biāo)志物（如整合表觀遺傳、蛋白質(zhì)組和代謝組數(shù)據(jù)的人工智能衰老時(shí)鐘）成為重要方向。當(dāng)前挑戰(zhàn)包括提高蛋白質(zhì)檢測(cè)精度、解析剪接變體和翻譯后修飾，以及優(yōu)化單細(xì)胞表觀遺傳檢測(cè)方法。

 

4. 精準(zhǔn)老年醫(yī)學(xué)的未來(lái)

 

家庭醫(yī)學(xué)、內(nèi)科和老年醫(yī)學(xué)傳統(tǒng)上聚焦于老年人群及高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體的疾病診斷與治療，這些年齡相關(guān)病理常伴隨健康惡化并最終導(dǎo)致衰弱。相比之下，新興的老年醫(yī)學(xué)致力于通過(guò)干預(yù)衰老核心機(jī)制延長(zhǎng)健康壽命，其目標(biāo)人群覆蓋整個(gè)成年生命周期（臨終關(guān)懷或嚴(yán)重認(rèn)知障礙者除外）。該領(lǐng)域不局限于老年或患病人群，而是強(qiáng)調(diào)在年輕個(gè)體中提前干預(yù)，防止疾病臨床顯現(xiàn)。術(shù)語(yǔ)中的“老年”并非界定人群，而是指向促進(jìn)健康衰老軌跡的終極目標(biāo)（圖4A）。

 

圖4：精準(zhǔn)老年醫(yī)學(xué)原理

 

老年醫(yī)學(xué)的三大目標(biāo)使其區(qū)別于以顯性疾病為焦點(diǎn)的傳統(tǒng)專科（圖4A）。第一，在表面健康個(gè)體中，采用系統(tǒng)生物學(xué)方法整合生物、臨床、心理、社會(huì)及環(huán)境數(shù)據(jù)，建模預(yù)測(cè)健康軌跡、疾病發(fā)生率及老年治療手段應(yīng)用，從而提出延緩或逆轉(zhuǎn)衰老的主動(dòng)措施。第二，識(shí)別健康人群中可能發(fā)展為疾病的“早期異常”（如代謝紊亂）。第三，通過(guò)生物標(biāo)志物檢測(cè)亞臨床病變（如無(wú)癥狀腫瘤），實(shí)施早期干預(yù)以阻斷其向臨床疾病的轉(zhuǎn)化?，F(xiàn)有預(yù)防醫(yī)學(xué)雖涵蓋部分實(shí)踐（如BRCA基因篩查、三高管理），但?？苹瘷z查（心血管鈣化評(píng)分、腫瘤早篩等）缺乏系統(tǒng)整合，且未專門(mén)針對(duì)衰老進(jìn)程。結(jié)合多組學(xué)數(shù)據(jù)（基因組、表觀組、代謝組）與數(shù)字生物標(biāo)志物（可穿戴設(shè)備監(jiān)測(cè)），可揭示器官特異性衰老軌跡（圖4B）。

 

精準(zhǔn)老年醫(yī)學(xué)需構(gòu)建循證干預(yù)框架，超越當(dāng)前“長(zhǎng)壽診所”的非標(biāo)準(zhǔn)化服務(wù)（如未經(jīng)驗(yàn)證的干細(xì)胞療法）。理想的長(zhǎng)壽診所應(yīng)納入公立醫(yī)療體系，通過(guò)詳盡的病史采集（涵蓋醫(yī)療史、環(huán)境暴露等）和全系統(tǒng)生理評(píng)估（包括常被忽視的認(rèn)知、腸道健康），結(jié)合多組學(xué)檢測(cè)（循環(huán)白細(xì)胞單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組、血漿代謝組等）與可穿戴設(shè)備監(jiān)測(cè)，形成個(gè)體化干預(yù)方案（圖4B）。干預(yù)手段包括靶向衰老通路的藥物、生活方式調(diào)整及環(huán)境優(yōu)化，并通過(guò)縱向生物標(biāo)志物追蹤效果。

 

老年治療藥物及補(bǔ)充劑需經(jīng)嚴(yán)格臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，并評(píng)估藥物相互作用與地域監(jiān)管差異。該學(xué)科成為獨(dú)立?？菩杞⑴R床實(shí)踐標(biāo)準(zhǔn)、執(zhí)業(yè)指南、認(rèn)證體系及教育體系，通過(guò)專業(yè)培訓(xùn)提升醫(yī)療人員能力，最終實(shí)現(xiàn)健康衰老的個(gè)性化醫(yī)療目標(biāo)。

 

5. 獲得監(jiān)管部門(mén)的批準(zhǔn)

 

基于多組學(xué)生物標(biāo)志物的開(kāi)發(fā)、AI輔助解析及其醫(yī)學(xué)應(yīng)用將分階段推進(jìn)。目前，多組學(xué)方法檢測(cè)的衰老標(biāo)志物尚未符合FDA對(duì)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)檢測(cè)和體外診斷產(chǎn)品的監(jiān)管要求（涉及安全性與有效性驗(yàn)證）。因此，需建立標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)流程以確保檢測(cè)的準(zhǔn)確性和可重復(fù)性，才能將其用于臨床診斷。同樣，用于解析多組學(xué)數(shù)據(jù)的AI軟件也需通過(guò)監(jiān)管審批。唯有符合這些規(guī)范，多組學(xué)技術(shù)才能從科研探索工具轉(zhuǎn)化為可監(jiān)測(cè)衰老軌跡或指導(dǎo)治療的診斷工具。

 

治療策略的研發(fā)需遵循監(jiān)管路徑：通過(guò)I期試驗(yàn)驗(yàn)證安全性，II期試驗(yàn)評(píng)估有效性信號(hào)，最終在III期隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)中驗(yàn)證對(duì)目標(biāo)人群的療效?，F(xiàn)有臨床試驗(yàn)多采用傳統(tǒng)設(shè)計(jì)，即單一干預(yù)措施針對(duì)單一年齡相關(guān)疾病進(jìn)行驗(yàn)證。為實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)老年醫(yī)學(xué)的突破，需創(chuàng)新試驗(yàn)?zāi)Ｊ剑瑢⒃\斷與治療策略動(dòng)態(tài)結(jié)合。

 

提升研究效率的關(guān)鍵在于采用多中心平臺(tái)試驗(yàn)設(shè)計(jì)（圖4C）。該框架基于主協(xié)議，同時(shí)評(píng)估多種（未來(lái)可能出現(xiàn)的）疾病治療方案，突破傳統(tǒng)"籃子試驗(yàn)"（單藥多?。┖?傘式試驗(yàn)"（多藥單?。┑木窒?。試驗(yàn)應(yīng)納入臨床健康但生物年齡較高的個(gè)體，通過(guò)病史采集、臨床評(píng)估、數(shù)字監(jiān)測(cè)及多組學(xué)檢測(cè)獲取參與者數(shù)據(jù)，隨機(jī)分為對(duì)照組（標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理）和干預(yù)組（個(gè)性化治療方案）。干預(yù)措施包括生活方式調(diào)整、亞臨床病變管理、處方藥/非處方藥應(yīng)用，以及FDA公認(rèn)安全的補(bǔ)充劑。治療方案由獨(dú)立委員會(huì)制定，由醫(yī)療人員實(shí)施，并由盲法評(píng)估員監(jiān)測(cè)效果。

 

注冊(cè)試驗(yàn)的主要終點(diǎn)需采用FDA認(rèn)可的臨床指標(biāo)（如HbA1c、血壓、認(rèn)知功能）或替代終點(diǎn)（如膽固醇水平），同時(shí)推動(dòng)新型生物標(biāo)志物（如內(nèi)在能力評(píng)估、體成分分析、數(shù)字健康指標(biāo)）的監(jiān)管認(rèn)證。若試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)，監(jiān)管機(jī)構(gòu)可能批準(zhǔn)整體策略（多組學(xué)診斷聯(lián)合個(gè)性化治療）或特定干預(yù)組合。

 

此類大規(guī)模長(zhǎng)期研究需跨國(guó)合作，依托美國(guó)國(guó)家老齡研究所轉(zhuǎn)化老年科學(xué)網(wǎng)絡(luò)、歐盟等機(jī)構(gòu)支持。盡管公共衛(wèi)生系統(tǒng)差異可能影響技術(shù)普惠性，但精準(zhǔn)老年醫(yī)學(xué)的推進(jìn)將推動(dòng)健康壽命延長(zhǎng)技術(shù)向更廣泛人群覆蓋，重塑現(xiàn)代醫(yī)學(xué)范式。

 

三、總結(jié)

 

老年科學(xué)通過(guò)整合假設(shè)驅(qū)動(dòng)的臨床前研究、多維度表型分析（數(shù)字、臨床、病理）及多組學(xué)技術(shù)（基因組、表觀組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組等），系統(tǒng)解析血液、唾液、糞便樣本，揭示衰老表型與年齡相關(guān)疾病的分子機(jī)制。該領(lǐng)域已發(fā)現(xiàn)促衰通路與抗衰通路，其與環(huán)境、行為及社會(huì)心理因素相互作用，分別加速或延緩衰老進(jìn)程，為醫(yī)學(xué)干預(yù)提供靶點(diǎn)。此外，器官特異性衰老可能由特定基因通路驅(qū)動(dòng)，形成獨(dú)特的“衰老亞型”，導(dǎo)致特定疾病發(fā)生。

 

研究探討了靶向促衰/抗衰通路的藥物開(kāi)發(fā)策略，以及通過(guò)干預(yù)單一年齡相關(guān)疾病預(yù)防多病共存的潛力。未來(lái)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)需突破傳統(tǒng)模式，采用疾病非依賴性框架，通過(guò)采集數(shù)字生物標(biāo)志物、臨床及實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)，實(shí)現(xiàn)高度個(gè)性化的預(yù)防與治療調(diào)整。若多組學(xué)診斷工具及療效替代標(biāo)志物獲監(jiān)管批準(zhǔn)，此類策略將開(kāi)啟精準(zhǔn)老年醫(yī)學(xué)時(shí)代。

 

實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)需依托國(guó)際協(xié)作網(wǎng)絡(luò)及多方資金支持，平衡科研雄心與現(xiàn)實(shí)可行性，最終推動(dòng)以優(yōu)化健康、延長(zhǎng)健康壽命為核心的精準(zhǔn)醫(yī)療落地。通過(guò)可擴(kuò)展的干預(yù)方案與配套政策，確保技術(shù)普惠性，為人類健康福祉提供革新路徑。

 

來(lái)源于【生信人】

 

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